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除菌过滤滤器应当尽可能接近灌装点


2024-08-20 16:37:44
这个案例来源于一次参加国际药物工程管理(IPEM)课程教育。一位学员向老师Ian提问。大概情况是企业想出口欧盟,申请欧盟GMP认证,检查员提出除菌过滤滤器离灌装间距离有点远,想让企业把除菌过滤滤器放到灌装间。但是企业担心除菌过滤要做PUPSIT完整性测试,会在B级区里引入水和气体,一方面担心无菌风险,另一方面是改造太大。PUPSIT测试的目的是检测灭菌后的过滤器是否存在微小的不完整性问题。

我的问题是下面两个图,哪个更符合“除菌过滤滤器应当尽可能接近灌装点”?

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在这之前,我们先看法规要求。欧盟附录里的原文“Due to the potential additional risks of a sterile filtration process, an additional filtration through a sterile sterilising grade filer, as closed to the point of fill as possible, should be considered as part of an overall CCS.”
GMP 附录1 第七十五条非最终灭菌产品的过滤除菌应当符合以下要求:(二)应当采取措施降低过滤除菌的风险。宜安装第二只已灭菌的除菌过滤器再次过滤药液,最终的除菌过滤滤器应当尽可能接近灌装点。
问题:这里的接近灌装点是物理距离上的接近吗?
我们再来看看Ian的解释,他说“closed”并不是物理距离上的接近,更多的是指除菌过滤后应尽量减少管路连接或者使用无菌连接。如果是无菌连接,一根较长的管道也可以看成“closed”。他认为学员提问里的检查员可能母语不是英语,或者还没有接受足够的培训没有正确理解这句话。

我个人比较认同Ian的解释,所以第一幅图中第一个更能降低无菌风险。企业在做工序设计的时候应该尽量减少管路连接或者改成无菌连接,不要仅仅考虑距离上的接近。
声明1、本公众号的案例均为作者虚构,或者经过充分的再加工,所引用的数值也不是实际数值。如果仍然给某些企业带来困扰,请与本号联系进行删除。2、本公众号发布的文章均为促进制药界同行的交流与学习。不用于任何商业用途。

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